纳米铝佐剂在肿瘤免疫治疗中的应用

报告人：张凌宵 副教授 （浙大城市学院/奥胡斯大学）

时间:2023-4-20（星期四）10：30

地点：东区6号楼606报告厅

欢迎广大师生踊跃参加！

摘要

镁铝水滑石（LDH）是一种由二价镁离子/三价铝离子氢氧化物层板、层板间客体阴离子和水分子共同组成的二维材料。作为抗胃酸药物（达喜，Bayer），LDH已在临床上得到广泛应用。近期，团队发现LDH亦可由商业化铝佐剂（Imject Alum，Thermofisher）经水热处理获得。作为一种新型纳米铝佐剂（NanoAlum），LDH能够有效辅助抗原诱导强烈的毒性T淋巴细胞（CTL）应答。同时，通过优化LDH的物化特性，能够高效递送抗原至淋巴器官，从而迅速诱导强烈且持久的抗肿瘤免疫应答、延缓中晚期实体瘤的进程。不仅如此，LDH固有的抗酸特性及其金属离子的可变性，使其能够有效重塑抑制性肿瘤免疫微环境（TIME）。团队近期的研究发现，瘤周注射的LDH，在中和酸性TIME的同时能向其中补充Mg²⁺，这极大促使了外周CTL向肿瘤内部的募集与激活，从而有效抑制实体瘤生长。进一步地，当LDH被肿瘤细胞摄取后，能够中和胞内酸性溶酶体来阻断肿瘤自噬通路，随后诱导肿瘤凋亡。有趣的是，使用营养金属离子（M）如Zn²⁺对LDH中的Mg²⁺进行部分取代，获得的营养纳米铝佐剂（NanoMAlum）Zn-LDH，不仅能够高效地激活TIME中的抗瘤免疫细胞，而且能激活肿瘤cGas-STING信号通路并下调肿瘤免疫检查点表达、诱导肿瘤免疫源性死亡、并促使保护性抗肿瘤免疫应答形成。这些研究表明，从临床铝佐剂改造获得的抗酸型LDH纳米铝佐剂，具有成分简单但功能高度集成的特点，在抑制性TIME系统性重塑中显示出巨大潜力，有望显著增强肿瘤免疫治疗。

个人简介

张凌宵博士，现为浙大城市学院医学院副教授、丹麦奥胡斯大学跨学科纳米科学中心玛丽居里研究员、深圳湾实验室副研究员、国科宁波生命与健康产业研究院研究员。研究方向为纳米生物医学，主要聚焦于新型铝佐剂的设计与优化，及其在抗肿瘤、疫苗、神经退行性疾病治疗等领域中的应用。张凌宵博士2015年本科毕业于北京化工大学，2020年于中国科学院过程工程研究所获得博士学位，期间在昆士兰大学澳大利亚生物工程与纳米技术研究所访问研究。随后，在浙江大学药学院从事博士后研究工作。2021年入选宁波市甬江引才工程青年创新人才项目、获中科院百篇优博论文荣誉称号，2022年入选欧盟玛丽居里学者人才项目。以第一/通讯作者身份在Adv. Mater.、ACS Nano、Nano Today、Adv. Drug Deliv. Rev.、J. Control. Release、Biomaterials等学术期刊发表SCI论文16篇。担任J. Nanobiotech.客座编辑和Cancer Insight副主编。